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自發型模型
NC/Nga小鼠：最常用的自發型AD模型，在普通環境下會自發出現類似人類AD的癥狀（紅斑、瘙癢、皮膚增厚、高IgE水平）。
特點：需無特定病原體（SPF）環境控制，否則癥狀可能因感染干擾。
誘導型模型
化學誘導（DNFB/DNCB/OVA）：
方法：使用2,4-二硝基氟苯（DNFB）或卵清蛋白（OVA）反復刺激皮膚（通常背部或耳部）。
表型：皮膚炎癥、Th2細胞因子（IL-4、IL-13）升高、IgE增加。
MC903（鈣泊三醇類似物）模型：
方法：局部涂抹MC903誘導表皮屏障破壞和Th2型炎癥。
優勢：無需致敏劑，更接近人類AD的免疫特征。
基因修飾模型
Filaggrin缺陷小鼠：模擬人類FLG基因突變導致的皮膚屏障功能障礙。
IL-4/IL-13過表達小鼠：直接模擬Th2型免疫反應。
人源化模型
移植人皮膚或免疫細胞（如PBMC移植小鼠），用于研究人類特異性免疫應答。
致敏階段
剃除小鼠背部或耳部毛發。
涂抹0.5% DNFB（溶于丙酮/橄欖油）于皮膚，連續3天。
激發階段
間隔5-7天后，重復涂抹0.2% DNFB，每周2-3次，持續2-4周。
表型評估
臨床評分：紅斑、水腫、抓撓次數。
組織學：HE染色（表皮增厚、炎性浸潤）、甲苯胺藍染色（肥大細胞）。
免疫指標：血清IgE、細胞因子（IL-4、IL-5、IFN-γ）。
皮膚屏障功能：經皮水分丟失（TEWL）、角質層完整性。
動物選擇：BALB/c小鼠（Th2傾向）或C57BL/6（Th1傾向）需根據研究目標選擇。
環境控制：溫度（22±2℃）、濕度（50±10%），避免應激。
倫理規范：遵循動物福利原則，控制疼痛和瘙癢（如必要時使用抗組胺藥）。
模型驗證：需通過病理和免疫學指標確認AD特征，避免單純接觸性皮炎混淆。
| 模型類型 | 優點 | 缺點 |
|---|---|---|
| NC/Nga小鼠 | 自發AD，接近人類病理 | 成本高，需SPF環境 |
| DNFB/DNCB誘導 | 快速誘導，操作簡單 | 可能偏向接觸性皮炎而非慢性AD |
| MC903誘導 | Th2主導，屏障損傷明顯 | 需長期涂抹 |
| Filaggrin KO小鼠 | 模擬遺傳性屏障缺陷 | 表型可能不完全重疊人類AD |
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