肝臟的發育涉及到內胚層和中胚層之間復雜的相互作用。肝臟最初由內胚層中的前腸上皮細胞形成的肝芽結構起源，肝芽中的肝母細胞分化為肝細胞和膽管上皮細胞，而肝臟成纖維細胞和星狀細胞則是由附近的中胚層的間質分化而來。

最近，我們建立了一種培養人類肝芽樣組織的方法，利用三種細胞群體的混合物模擬肝臟發育的早期階段，包括人多能干細胞(PSC)來源的肝細胞、人間充質干細胞和人內皮細胞。我們將人多能干細胞接種到含有Matrigel的培養皿中，使用含有Activin A的培養基進行培養，以進行內胚層分化。

接著使用含有人FGF-basic和人BMP4的培養基培養人多能干細胞來源的內胚層細胞，制備肝內胚層細胞，即iPSC-HEs。隨后，我們將iPSC-HEs與基質細胞（包括人臍靜脈內皮細胞和人間充質干細胞）進行共同培養。這些細胞在與一層Matrigel混合的高密度條件下會自發形成三維肝芽。在將這些肝芽移植到小鼠體內后，可實現血管生成并表現出肝臟特有的功能，移植到藥物誘導的致死性肝衰竭小鼠模型中，小鼠能夠存活。

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