永生化細(xì)胞系，可以檢測靶點(diǎn)的結(jié)合情況以及細(xì)胞的活性，但是2D細(xì)胞模型體外擴(kuò)增有一定局限性，在傳代后容易喪失原腫瘤的遺傳異質(zhì)性，容易發(fā)生優(yōu)勢克隆選擇，且臨床相關(guān)性較低。人源性動(dòng)物移植模型（PDX），是將腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)的腫瘤模型。主要問題有移植的成功率較低、構(gòu)建成本高、周期長，對于藥物篩選的通量有很大局限性等。另外，免疫缺陷小鼠體內(nèi)腫瘤微環(huán)境和人體有一定差距，移植的腫瘤組織還可能發(fā)生小鼠樣進(jìn)化。

腫瘤臨床上可以推廣的藥篩模型必須能夠滿足三大基本要求包括需要在短時(shí)間內(nèi)出具藥敏檢測結(jié)果、藥物篩查通量高、預(yù)測效果準(zhǔn)確，而類器官在這三方面對比其他藥篩方法都顯現(xiàn)出了強(qiáng)勁優(yōu)勢。

1.速度快

類器官構(gòu)建成功率高以及培養(yǎng)速度快。常規(guī)來說，在類器官培養(yǎng)一周之后就可以進(jìn)行藥篩。從樣本采集到出具藥敏結(jié)果的全流程已經(jīng)可以很好地控制在2周之內(nèi)。

2.通量高

從可篩查的藥物通量來說，利用類器官不僅可以在孔板上進(jìn)行多種藥物的篩查，每個(gè)藥物還可以測試不同的濃度，多個(gè)實(shí)驗(yàn)平行開展。

3.臨床相關(guān)性強(qiáng)

類器官用于癌癥藥篩的臨床相關(guān)性和預(yù)測有效性在多篇研究中都已經(jīng)得到了較為充分的證實(shí)。Vlachogiannis G團(tuán)隊(duì)在Science發(fā)表了腫瘤類器官體外藥敏測試指導(dǎo)臨床用藥的里程碑式研究，在71位轉(zhuǎn)移性胃腸道癌提取了110份組織構(gòu)建了類器官，共測試了55種抗癌藥物。研究結(jié)果顯示，類器官藥篩達(dá)到了93%的特異性，100%的靈敏度、88%的陽性預(yù)測率和100%的陰性預(yù)測率，展現(xiàn)了極高的臨床相關(guān)性。

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